Čes. stomatol. Prakt. zub. lék. (Czech Dental Journal) 2017; 117(2): 27-34 | DOI: 10.51479/cspzl.2017.004

Vrozená náchylnost k recidivující aftózní stomatitidě

P. Bořilová Linhartová1,2,*, S. Valová1,2, L. Izakovičová Hollá1,2
1 Stomatologická klinika LF MU a FN u sv. Anny, Brno
2 Ústav patologické fyziologie LF MU, Brno

Předmět sdělení: Recidivující aftózní stomatitida (RAS) je jedním z nejčastějších onemocnění sliznice dutiny ústní, které se projevuje tvorbou bolestivých erozí až ulcerací. Diagnostika RAS je založena na anamnestických údajích a klinickém vzhledu lézí; neexistují žádné laboratorní testy k potvrzení diagnózy. Léčba tohoto onemocnění je pouze symptomatická a málo efektivní. Etiopatogeneze RAS dosud není známa, v literatuře je ale popsána řada rizikových faktorů, které ke vzniku a rozvoji onemocnění mohou přispívat. Kromě lokálního traumatu, potravinových alergenů, mikrobiální dysbiózy, infekčních agens, nutričních faktorů (deficitu vitaminu B12, železa a kyseliny listové), stresu a hormonálních změn, hraje roli i imunologický profil pacienta a také genetické predispozice jedince k této multifaktoriální chorobě. Vliv dědičnosti na vznik, resp. rozvoj onemocnění byl již dříve potvrzen studiemi dvojčat a rodin. Aktuálně jsou publikovány genetické asociační studie zabývající se variabilitou vybraných genů u pacientů s RAS ve srovnání se zdravými kontrolami (tzv. studie kontrol a případů) v různých populacích. Za kandidátní jsou považovány zejména ty geny, které souvisejí s funkcí imunitního systému, s reakcí organismu na oxidační stres, s metabolismem tkání sliznic, vitaminů a minerálních látek.
Cílem těchto analýz bylo nalezení rizikových nebo naopak protektivních variant, a to v genech interleukinů-1 (IL) a antagonisty jejich receptoru (IL-1RN), IL-4, IL-6, IL-10, tumor nekrotizujícího faktoru α (TNFα), NOD-like receptoru 3 (NLRP3), Toll-like receptoru 4 (TLR4), E- a L-selektinů (SEL), angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), v genu pro středomořskou horečku (MEFV), serotoninový transportér (SLC6A4), matrix metaloproteinázu 9 (MMP9), metylentetrahydrofolát reduktázu (MTHFR) a syntázu oxidu dusnatého 2 (NOS2), které mohou v kontextu dalších faktorů ovlivňovat náchylnost jedince k rozvoji onemocnění.

Závěr: V předloženém přehledovém článku jsou shrnuty a diskutovány závěry těchto genetických asociačních studií. Je pravděpodobné, že výzkum RAS na molekulární úrovni by mohl vést k alespoň částečnému pochopení etiopatogeneze tohoto onemocnění, a tím ke zlepšení prevence, diagnostiky a léčby postižených pacientů.

Klíčová slova: aftózní stomatitida; onemocnění ústní sliznice; genetická studie; genová variabilita; vrozená predispozice

Genetic Predisposition to Recurrent Aphthous Stomatitis

Background: Recurrent aphthous stomatitis (RAS), one of the most common diseases of the oral mucosa, is characterized by the formation of painful oral erosions or even ulcers. RAS diagnosis is based on anamnestical data and appearance of lesions; no laboratory tests to confirm the diagnosis are available. Treatment of this condition is only symptomatic and less effective. The disease etiopathogenesis is unknown, but risk factors associated with the origin and development of the disease have been described in the literature. Besides local trauma, food allergens, oral microbial dysbiosis, infectious agents, nutritious factors (deficiency of B12 vitamin, iron, and folic acid), stress and hormonal changes, the immunological profile of the patient and his/her genetic predispositions to this multifactorial disease play a role. The effect of heredity on the disease origin and development was previously confirmed by studies of twins and families. Genetic variability of the selected genes in patients with RAS compared with healthy controls (case-control study) conducted in different populations have been published. The main candidates for RAS are the genes associated with the immune system, response of the organism to oxidative stress, metabolism of mucosal tissues, vitamins, and minerals.
The aim of these studies was to find risk, or on the contrary protective, gene variants in the interleukin-1 (IL) and its receptor antagonist (IL-1RN), IL-4, IL-6, IL-10, tumor necrosis factor alpha (TNFalpha), NOD-like receptor 3 (NLRP3), Toll-like receptor 4 (TLR4), E- and L-selectin (SEL), angiotensin converting enzym (ACE), gene for Mediterranean fever (MEFV), serotonin transporter (SLC6A4), matrix metalloproteinase 9 (MMP9), methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and nitric oxide syntase 2 (NOS2), which may together with other factors influence the individual susceptibility to the disease development. In the present review, we summarize and discuss findings of genetic association studies.

Conclusion: We assume that further research into RAS on the molecular level may lead to better understanding of this disease etiopathogenesis and improve prevention, diagnosis and treatment of the affected patients.

Keywords: aphthous stomatitis; oral mucosa diseases; genetic study; gene variability; hereditary predisposition

Zveřejněno: 1. červen 2017  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Bořilová Linhartová P, Valová S, Izakovičová Hollá L. Vrozená náchylnost k recidivující aftózní stomatitidě. Čes. stomatol. Prakt. zub. lék. 2017;117(2):27-34. doi: 10.51479/cspzl.2017.004.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Akintoye, S. O., Greenberg, M. S.: Recurrent aphthous stomatitis. Dental clinics of North America, roč. 58, 2014, č. 2, s. 281-297. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Akman, A., et al.: Relationship between periodontal findings and specific polymorphisms of interleukin-1a and-1ß in Turkish patients with Behçet's disease. Arch. Dermatol. Res., roč. 300, 2008, č. 1, s. 19-26. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Albanidou-Farmaki, E., et al.: HLA-A, B, C, and DR antigens in recurrent oral ulcers. Ann. Dentistry, roč. 47, 1988, č. 1, s. 5-8.
  4. Albanidou-Farmaki, E., et al.: Detection, enumeration and characterization of T helper cells secreting type 1 and type 2 cytokines in patients with recurrent aphthous stomatitis. Tohoku J. experiment. Med., roč. 212, 2007, č. 2, s. 101-105. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Albanidou-Farmaki, E., et al.: HLA haplotypes in recurrent aphthous stomatitis: a mode of inheritance? Intern. J. Immunogenet., roč. 35, 2008, č. 6, s. 427-432. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Ali, K., et al.: Apolipoprotein E suppresses the type I inflammatory response in vivo. Circulation Res., roč. 97, 2005, č. 9, s. 922-927. Přejít k původnímu zdroji...
  7. Alkhateeb, A., et al.: Association of cell adhesion molecule gene polymorphisms with recurrent aphthous stomatitis. J. Oral Pathol. Med., roč. 42, 2013, č. 10, s. 741-746. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Andrew, P. J., Mayer, B.: Enzymatic function of nitric oxide synthases. Cardiovascular Res., roč. 43, 1999, č. 3, s. 521-531. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Avci, E., et al.: Oxidative stress and cellular immunity in patients with recurrent aphthous ulcers. Brazil. J. med. biol. Res., roč. 47, 2014, č. 5, s. 355-360. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Baek, J. O., et al.: Methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T mutation and apolipoprotein E gene mutation in recurrent aphthous stomatitis. Korean J. Dermatol., roč. 46, 2008, č. 2, s. 209-215.
  11. Bazrafshani, M. R., et al.: IL-1B and IL-6 gene polymorphisms encode significant risk for the development of recurrent aphthous stomatitis (RAS). Genes Immunity, roč. 3, 2002, č. 5, s. 302-305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Bazrafshani, M. R., et al.: Recurrent aphthous stomatitis and gene polymorphisms for the inflammatory markers TNF-α, TNF-ß and the vitamin D receptor: no association detected. Oral Dis., roč. 8, 2002, č. 6, s. 303-307. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Bazrafshani, M. R., et al.: Polymorphisms in the IL-10 and IL-12 gene cluster and risk of developing recurrent aphthous stomatitis. Oral Dis., roč. 9, 2003, č. 6, s. 287-291. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Bidoki, A. Z., et al.: NLRP3 gene polymorphisms in Iranian patients with recurrent aphthous stomatitis. J. Oral Pathol. Med., roč. 45, 2016, č. 2, s. 136-140. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Borra, R. C., et al.: The Th1/Th2 immune-type response of the recurrent aphthous ulceration analyzed by cDNA microarray. J. Oral Pathol. Med., roč. 33, 2004, č. 3, s. 140-146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Brozovic, S., et al.: Salivary levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) in recurrent aphthous ulceration. J. Oral Pathol. Med., roč. 31, 2002, č. 2, s. 106-108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Buno, I. J., et al.: Elevated levels of interferon gamma, tumor necrosis factor α, interleukins 2, 4, and 5, but not interleukin 10, are present in recurrent aphthous stomatitis. Arch. Dermatol., roč. 134, 1998, č. 7, s. 827-831. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Dalghous, A. M., Freysdottir, J., Fortune, F.: Expression of cytokines, chemokines, and chemokine receptors in oral ulcers of patients with Behcet's disease (BD) and recurrent aphthous stomatitis is Th1-associated, although Th2-association is also observed in patients with BD. Scand. J. Rheumatol., roč. 35, 2006, č. 6, s. 472-475. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Feng, J., et al.: Prevalence and distribution of oral mucosal lesions: a cross-sectional study in Shanghai, China. J. Oral Pathol. Med., roč. 44, 2015, č. 7, s. 490-494. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Gallina, G., et al.: HLA-A, B, C, Dr, MT, and MB antigens in recurrent aphthous stomatitis. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol., roč. 59, 1985, č. 4, s. 364-370. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Gallo, C. de Barros, Mimura, M. A. M., Sugaya, N. N.: Psychological stress and recurrent aphthous stomatitis. Clinics, roč. 64, 2009, č. 7, s. 645-648. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Gavic, L., et al.: The role of anxiety, depression, and psychological stress on the clinical status of recurrent aphthous stomatitis and oral lichen planus. J.Oral Pathol. Med., roč. 43, 2014, č. 6, s. 410-417. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Ghanaei, F. M., et al.: Prevalence of oral mucosal lesions in an adult Iranian population. Iranian Red crescent Med. J., roč. 15, 2013, č. 7, s. 600-604. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Guimarães, A. L. S., et al.: Investigation of functional gene polymorphisms IL-1β, IL-6, IL-10 and TNF-α in individuals with recurrent aphthous stomatitis. Arch. Oral Biol., roč. 52, 2007, č. 3, s. 268-272. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Han, M., et al.: Effectiveness of laser therapy in the management of recurrent aphthous stomatitis: a systematic review. Scientifica, 2016, 2016, 9062430. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Hazzaa, H. H. A., Rashwan, W. A. M., Attia, E. A. S.: IL-18 gene polymorphisms in aphthous stomatitis vs. Behçet's disease in a cohort of Egyptian patients. J. Oral Pathol. Med., roč. 43, 2014, č. 10, s. 746-753. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Hosová, K.: Volně prodejné produkty pro léčbu chorob v dutině ústní. Dermatol. praxi, roč. 5, 2011, č. 1, s. 40-42.
  28. Jing, C., Zhang, J. Q.: Association between interleukin gene polymorphisms and risk of recurrent oral ulceration. Genet. Molecul. Res., roč. 14, 2015, č. 2, s. 6838-6843. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Kalkan, G., et al.: Association between interleukin 4 gene intron 3 VNTR polymorphism and recurrent aphthous stomatitis in a cohort of Turkish patients. Gene, roč. 527, 2013, č. 1, s. 207-210. Přejít k původnímu zdroji...
  30. Kalkan, G., et al.: Association between MEFV gene mutations and recurrent aphthous stomatitis in a cohort of Turkish patients. J. Dermatol., roč. 40, 2013, č. 7, s. 516-521 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Kalkan, G., Karakus, N., Yigit, S.: Association of MTHFR gene C677T mutation with recurrent aphthous stomatitis and number of oral ulcers. Clin. Oral Investigations, roč. 18, 2014, č. 2, s. 437-441. Přejít k původnímu zdroji...
  32. Karakus, N., et al.: High association of angiotensin-converting enzyme (ACE) gene insertion/deletion (I/D) polymorphism with recurrent aphthous stomatitis. Arch. Dermatol. Res., roč. 305, 2013, č. 6, s. 513-517. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Karakus, N., et al.: Effects of interleukin (IL)-6 gene polymorphisms on recurrent aphthous stomatitis. Arch. Dermatol. Res., roč. 306, 2014, č. 2, s. 173-180. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Karasneh, J. A., et al.: Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms are not associated with recurrent aphthous stomatitis. Arch. Oral Biol., roč. 54, 2009, č. 6, s. 583-587. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Karasneh, J. A., et al.: Association between recurrent aphthous stomatitis and inheritance of a single-nucleotide polymorphism of the NOS2 gene encoding inducible nitric oxide synthase. J. Oral Pathol. Med., roč. 40, 2011, č. 9, s. 715-720. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Karasneh, J. A., et al.: Association of MMP but not TIMP-1 gene polymorphisms with recurrent aphthous stomatitis. Oral Dis., roč. 20, 2014, č. 7, s. 693-699. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Karasneh, J., et al.: TLR2, TLR4 and CD86 gene polymorphisms in recurrent aphthous stomatitis. J. Oral Pathol. Med, roč. 44, 2015, č. 10, s. 857-863. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Karasneh, J., et al.: Investigation of SLC6A4 gene polymorphisms in jordanian RAS patients. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol., roč. 120, 2015, č. 3, s. 141-142. Přejít k původnímu zdroji...
  39. Kim, Y., et al.: Mucosal and salivary microbiota associated with recurrent aphthous stomatitis. BMC Microbiol., roč. 16, 2016, č. 1, s. 57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Koybasi, S., et al.: Recurrent aphthous stomatitis: investigation of possible etiologic factors. Amer. J. Otolaryngol., roč. 27, 2006, č. 4, s. 229-232. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Landová, H., et al.: Oral mucosa and therapy of recurrent aphthous stomatitis. Ces. Slov. Farm., roč. 62, 2013, č. 1, s. 12-18.
  42. Lehner, T., Welsh, K. I., Batchelor, J. R.: The relationship of HLA-B and DR phenotypes to Behcet's syndrome, recurrent oral ulceration and the class of immune complexes. Immunology, roč. 47, 1982, č. 4, s. 581-587.
  43. Lewkowicz, N., et al.: Predominance of production of Th1 type cytokines in recurrent aphthous ulceration. Dental medical Problems, roč. 42, 2004, s. 655-660.
  44. Lewkowicz, N., et al.: Expression of Th1/Th2/Th3/Th17-related genes in recurrent aphthous ulcers. Arch. Immunol. Ther. Experiment., roč. 59, 2011, č. 5, s. 399-406. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Lopez-Jornet, P., Camacho-Alonso, F., Martos, N.: Hematological study of patients with aphthous stomatitis. Intern. J. Dermatol., roč. 53, 2014, č. 2, s. 159-163. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Manchanda, A., Iyengar, A. R., Patil, S.: Association between serotonin transporter gene polymorphism and recurrent aphthous stomatitis. Dental Res. J., roč. 13, 2016, č. 3, s. 206-210. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Mantegazza, C., et al.: Oral manifestations of gastrointestinal diseases in children. Part 4: Coeliac disease. Eur. J. paed. Dentistry, roč. 17, 2016, č. 4, s. 248-250.
  48. Mays, J. W., Sarmadi, M., Moutsopoulos, N. M.: Oral manifestations of systemic autoimmune and inflammatory diseases: diagnosis and clinical management. J. evidence based dental Pract., roč. 12, 2012, č. 3, s. 265-282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Mccullough, M. J., Abdel-Hafeth, S., Scully, C.: Recurrent aphthous stomatitis revisited; clinical features, associations, and new association with infant feeding practices? J. Oral Pathol. Med., roč. 36, 2007, č. 10, s. 615-620. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Miller, M. F., et al.: Inheritance patterns in recurrent aphthous ulcers: twin and pedigree data. Oral Surg. oral Med. oral Pathol., roč. 43, 1977, č. 6, s. 886-891. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Miyamoto J. R., et al.: Immune-expression of HSP27 and IL-10 in recurrent aphthous ulceration. J. Oral Pathol. Med., roč. 37, 2008, č. 8, s. 462-467. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Moqadam, I. F., et al.: Lack of association between interleukin-12 gene polymorphisms and recurrent aphthous stomatitis. Avicenna J. med. Biotechnol., roč. 8, 2016, č. 4. s. 200-201.
  53. Najafi, S., et al.: Interleukin-10 gene polymorphisms in recurrent aphthous stomatitis. Immunological Investigations, roč. 43, 2014, č. 4, s. 405-409. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. Najafi, S., et al.: Association study of interleukin-1 family and interleukin-6 gene single nucleotide polymorphisms in recurrent aphthous stomatitis. Intern. J. Immunogenet., roč. 42, 2015, č. 6. s. 428-431. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  55. Najafi, S., et al.: HLA-DRB and HLA-DQB allele and haplotype frequencies in Iranian patients with recurrent aphthous stomatitis. Iranian J. Allergy Asthma Immunol., roč. 15, 2016, č. 4, s. 289-295.
  56. Natah, S. S., et al.: Recurrent aphthous ulcers today: a review of the growing knowledge. Intern. J. Oral maxillofacial Surg., roč. 33, 2004, č. 3, s. 221-234. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  57. Özdemir, M., et al.: HLA-B* 51 in patients with recurrent aphthous stomatitis. Acta derma-venereolog., roč. 89, 2009, č. 2, s. 202-203. Přejít k původnímu zdroji...
  58. Özler, G. S.: Zinc deficiency in patients with recurrent aphthous stomatitis: a pilot study. J. Laryngol. Otol., roč. 128, 2014, č. 6, s. 531-533. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  59. Ozyurt, K., et al.: Serum Th1, Th2 and Th17 cytokine profiles and alpha-enolase levels in recurrent aphthous stomatitis. J. Oral Pathol. Med., roč. 43, 2014, č. 9, s. 691-695. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  60. Pammer, J., et al. Vascular endothelial growth factor is constitutively expressed in normal human salivary glands and is secreted in the saliva of healthy individuals. J. Pathol., roč. 186, 1998, č. 2, s. 186-191. Přejít k původnímu zdroji...
  61. Pekiner, F. N., et al.: HLA-A, B (Class I) and HLA-DR, DQ (Class II) antigens in Turkish patients with recurrent aphthous ulceration and Behcet's disease. Medical principles practice, roč. 22, 2013, č. 5, s. 464-468. Přejít k původnímu zdroji...
  62. Pentenero, M., et al.: The prevalence of oral mucosal lesions in adults from the Turin area. Oral Dis., roč. 14, 2008, č. 4, s. 356-366. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  63. Reddy Gaddam, R., Chambers, S., Bhatia, M.: ACE and ACE2 in inflammation: a tale of two enzymes. Inflammation & allergy-drug targets (formerly current drug targets-inflammation & allergy), roč. 13, 2014, č. 4, s. 224-234. Přejít k původnímu zdroji...
  64. Reichart, P. A.: Oral mucosal lesions in a representative cross-sectional study of aging Germans. Community dentistry and oral epidemiology, roč. 28, 2000, č. 5, s. 390-398. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  65. Schuff-Werner, P., et al.: Serotonin acts as a radical scavenger and is oxidized to a dimer during the respiratory burst of human mononuclear and polymorphonuclear phagocytes. Eur. J. clin. Investigation, roč. 25, 1995, č. 7, s. 477-484. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  66. Ślebioda, Z., Szponar, E., Kowalska, A.: Etiopathogenesis of recurrent aphthous stomatitis and the role of immunologic aspects: literature review. Archivum immunologiae et therapiae experimentalis, roč. 62, 2014, č. 3, s. 205-215. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  67. Ślebioda, Z., et al.: Clinical phenotype of recurrent aphthous stomatitis and interleukin-1b genotype in a Polish cohort of patients. J. Oral Pathol. Med., 2016. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  68. Scully, C., Hodgson, T., Lachmann, H.: Auto-inflammatory syndromes and oral health. Oral Dis., roč. 14, 2008, č. 8, s. 690-699. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  69. Ship, I. I.: Inheritance of aphthous ulcers of the mouth. J. dental Res., roč. 44, 1965, č. 5, s. 837-844. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  70. Ship, I. I.: Epidemiologic aspects of recurrent aphthous ulcerations. Oral Surg. oral Med. Oral Pathol., roč. 33, 1972, č. 3, s. 400-406. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  71. Ship, J. A., et al.: Recurrent aphthous stomatitis. Quintessence inter., roč. 31, 2000, č. 2, s. 95-112.
  72. Sun, M., et al.: Inflammatory factors gene polymorphism in recurrent oral ulceration. J. Oral Pathol. Med., roč. 42, 2013, č. 7, s. 528-534. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  73. Sun, A., et al.: Significant association of deficiencies of hemoglobin, iron, vitamin B12, and folic acid and high homocysteine level with recurrent aphthous stomatitis. J. oral Pathol. Med., roč. 44, 2015, č. 4, s. 300-305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  74. Tappuni, A. R., et al.: Clinical assessment of disease severity in recurrent aphthous stomatitis. J. Oral Pathol. Med., roč. 42, 2013, č. 8, s. 635-641. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  75. Theodoropoulou, K., Vanoni, F., Hofer, M.: Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome: a review of the pathogenesis. Current Rheumatol. Reports, roč. 18, 2016, č. 4, s. 1-7. Přejít k původnímu zdroji...
  76. Victoria, J. M. N., et al.: Serotonin transporter gene polymorphism (5-HTTLPR) in patients with recurrent aphthous stomatitis. J.Oral Pathol. Med., roč. 34, 2005, č. 8. s. 494-497. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  77. Wilhelmsen, N. S. W., et al.: Correlation between histocompatibility antigens and recurrent aphthous stomatitis in the Brazilian population. Brazilian J. Otorhinolaryngol., roč. 75, 2009, č. 3, s. 426-431. Přejít k původnímu zdroji...
  78. Yakar, T., et al.: The relationship of recurrent aphthous stomatitis and Helicobacter pylori, cytokine gene polymorphism and cobalamin. Turkish J. Gastroenterol., roč. 26, 2015, č. 4. s. 304-308. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  79. Yigit, S., et al.: Investigation of CD40 gene rs4810485 and rs1883832 mutations in patients with recurrent aphthous stomatitis. Arch. Oral Biol., roč. 74, 2017, s. 51-54. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

Tento článek je publikován v režimu tzv. otevřeného přístupu k vědeckým informacím (Open Access), který je distribuován pod licencí Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC 4.0), která umožňuje nekomerční distribuci, reprodukci a změny, pokud je původní dílo řádně ocitováno. Není povolena distribuce, reprodukce nebo změna, která není v souladu s podmínkami této licence.